Poria cocos (Schw.) Wolf




Yüklə 1.32 Mb.
səhifə1/27
tarix29.04.2016
ölçüsü1.32 Mb.
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   27
Пория кокосовидная

Poria cocos (Schw.) Wolf


Научные исследования


Химические составляющие и Фармакологические свойства Poria cocos

Реферат

Poria cocos (Polyporaceae) - сапрофитный гриб, который растет в разнообразные виды Pinus. Его склероциев, называется fu-ling или hoelen используется в традиционной китайской и японской медицине, благодаря своим мочегонным, успокаивающим, и тонизирующим эффектами. Различные исследования этого гриба показали его выраженное противовоспалительное деятельности в различных экспериментальных моделях острого и хронического воспаления. Он широко используется как составная часть многих препаратов в азиатской медицине, но количество научных работ по клинической свойств недостаточно для установления его эффективности и безопасности с научной точки зрения. В этом обзоре мы собрали все опубликованные данные, касающиеся химии, фармакологии и клинического применения этого препарата, чтобы оценить его клинический интерес для использования в будущем от различных патологий, в которых воспаление и угнетение иммунитета участвуют. Мы отобрали документы для рассмотрения на основе их ethnopharmacological актуальность, использование наиболее соответствующих баз данных для медико-биологических наук. Исследования на различных грибков экстракты, а также на крупных фитохимических соединений (полисахариды и тритерпеноиды), присутствующих в Poria cocos вошли в основные задачи данного обзора. В ряде исследований рассмотрены, тормозящее влияние тритерпены на фосфолипазы A2 (PLA2) были наглядно продемонстрированы. Кроме того, ингибирующее воздействие Poria cocos на секрецию различных цитокинов из моноцитов периферической крови человека также были описаны. Тритерпеноиды, как известно, оказывают влияние на центральную определенных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориаз, аутоиммунный увеит, септический шок, и, возможно, бронхиальной астмы, в то время как полисахариды могут усиливать иммунный ответ. Анализа литературы, мы обнаружили, что полисахариды из Poria cocos усиленной секреции иммуностимуляторами и подавляли секрецию иммунной супрессоров, таким образом, потенцирование иммунного ответа. Кроме того, они показали противоопухолевую активность в отношении различных клеточных линий рака. Эта деятельность связана с их способностью ингибировать ангиогенез путем downregulating как NF-κB и индукции NF-κБ/Rel транслокации.

Аббревиатуры

AAPH: 2,2'-azobis(2-amidinopropane) дигидрохлорида

Akt: серин/треонин специфических белковых киназ

DMBA: 7,12-dimethylbenz[в]anthracen

EBV-EA: Epstein-Barr virus ранние антигена

Эрк: внеклеточной сигнал-регулируемой киназы

GBM: клубочковой базальной мембраны

GM-CSF: гранулоцит-колониестимулирующего фактора моноцитов

H-ras: человеческий ген, который кодирует белки, участвующие в регуляции клеточного деления в ответ на стимуляции фактор роста

Гепатита: вирус гепатита В

ID50: ингибирующая доза-50

IFN: интерферон

IL: интерлейкин

ПАРП: поли(АДФ-рибоза)-полимеразы

PCM: Poria cocos мицелием

PCP: Poria cocos белка

РСР и PC-PS: Poria cocos полисахарид

PCSC: полисахарид из Poria cocos склероций

PLA2: фосфолипазы A

PPAR: пероксисом пролифератор-активирующие рецепторы

TGF: трансформирующий фактор роста

ФНО: фактор некроза опухоли

ДТС: 12-O-tetradecanoylphorbol 13-ацетат

TLR4: Toll-подобного рецептора 4

Таксономическая классификация и биологическая значимость



Poria cocos (Schw.) Волк (Polyporaceae) известен под разными ботанические синонимы, такие как Wolfiporia extensa (Пек) Гиннс, Wolfiporia кокосовые (Ф. А. Вольф) Ryvarden & Gilb., Daedalea extensa Пек, Macrohyporia extensa (Пек) Гиннс & J. Lowe, Macrohyporia кокосовые (Schwein.) I. Йохан. & Ryvarden, Склероций кокосовые Schwein., и Pachyma кокосовые Fr. Род состоит из видов, которые обладают простой септированные гифы, причиной коричневый загнивает, и производить ежегодные polyporoid плодовые тела с гиалиновые спор [1]. Эти общие морфологические и физиологические характеристики уже давно считаются важными в традиционных polypore таксономии; однако, недавние молекулярно работы показывают, что этот род входит в “ядро polyporoid” класс true polypores [2]. Виды этого рода показывают микроскопические сходства других родственных видов, тесно связанных родов, таких как Laetiporus, Phaeolusи Pycnoporellus несмотря производить макроскопические плодовые тела, которые тонкие, resupinate, и не хватает светлых пигментаций [1].

Poria cocos это dimitic и имеет сильно завышенные скелетные гифы, определяющий признак этого рода [3]. Этот вид дает крупные, съедобные склероции, которые были переданы в качестве “tuckahoes” или “индийский хлеб” в Северной Америке, где имя Wolfiporia кокосовые используется. Однако, имя Poria cocos предпочтительно в Азии [1], где склероций - называется fu-ling в китайской и hoelen в японском собирается и используется в традиционной китайской и японской медицине как мочегонное, седативное и тонизирующее [4].

Poria cocos - сапрофитный гриб, который растет в различных Pinus такие виды, как P. densiflora и П. mansoniana. В дикой природе она растет подобно европейским трюфель, но и других родов, такие, как Цитрусовые, Eucalyptus, или Quercusможет быть parasited [5]. Разных частях fu-ling используются в фитотерапии: кора или fu-ling-pi, наружный слой рядом с корой или Чи-фу-Линг, который, красноватого цвета, средний слой или бай-fu-ling (или просто фу-Линg), который имеет белый цвет, а ядро или фу-Шен, который включает в себя дерево, к которому он прикреплен. Каждый наркотик, который получают из сырой Poria cocos имеет различные свойства [6].

Химический Состав



Poria cocos содержит два основных групп химических веществ, тритерпеновых фракции и полисахаридной фракции. Другие незначительные соединений также были описаны, в том числе и стероидов, аминокислот, холина, гистидина и соли калия [5], [6], [7].

Тритерпены



Многие тритерпены были изолированы от Poria cocosпочти все они производные от lanostane или secolanostane скелетов. В течение последнего десятилетия, Tai et al. [8], [9], [10], [11], [12], [13] и других китайских и японских исследовательских групп изолировали всех основных известных соединений от Poria cocos, в том числе различных тритерпены ([Таблица 1]). Недавно, Akihisa et al. [14], [15], изолированные 35 соединений, 20 ранее известных и 15 новых структур из этого вида, в то время как Чжэнь и Ян [16], [17] изолированные 10 тритерпены, два из которых - poriacosone и poriacosone б - были новые.

Таблица 1 Тритерпены изолированы от Poria cocos.

Lanostane типа тритерпены

Ссылки

Trametenolic кислоты

[10]

Dehydrotrametenolic кислоты (4)

[18]

3-epi-Dehydrotrametenolic кислоты

[14]

16α-Hydroxytrametenolic кислоты

[19]

3-O-Ацетил-16α-hydroxytrametenolic кислоты (5)

[12]

3-O-Ацетил-16α-hydroxydehydrotrametenolic кислоты

[12]

16α-27-Dihydroxydehydrotrametenoic кислоты

[15]

Dehydrotrametenonic кислоты (12)

[20]

3β,16α-Dihydroxylanosta-7,9(11),24-триен-21-овой кислоты

[19]

Eburicane типа тритерпены

Eburicoic кислоты

[21]

Dehydroeburicoic кислоты (17)

[10]

16α-25-Dihydroxydehydroeburicoic кислоты

[14]

Dehydroeburiconic кислоты (11)

[14]

16α-Hydroxyeburiconic кислоты

[14]

16α-25-Dihydroxydehydroeburiconic кислоты

[15]

Pachymic кислоты (1)

[21]

Dehydropachymic кислоты (14)

[9]

3-epi-Dehydropachymic кислоты

[12]

16α-Hydroxydehydropachymic кислоты

[19]

25-Hydroxypachymic кислоты

[16]

Tumulosic кислоты (15)

[21]

Dehydrotumulosic кислоты (2)

[21]

3-epi-Dehydrotumulosic кислоты (16)

[11]

15α-Hydroxydehydrotumulosic кислоты

[14]

25-гидрокси-3-epi-tumulosic кислоты

[15]

25-гидрокси-3-epi-hydroxytumulosic кислоты

[11]

3β-Hydroxybenzoyldehydrotumulosic кислоты

[18]

5α-8α-Peroxydehydrotumulosic кислоты

[14]

Polyporenic кислоты C (13)

[21]

6α-Hydroxypolyporenic кислоты C (18)

[22]

29-Hydroxypolyporenic кислоты C

[16]

Poriacosone В

[17]

Poriacosone B

[17]

seco -Lanostane типа тритерпены

Poricoic кислоты B (3)

[8]

16-Deoxyporicoic кислоты B (8)

[14]

Poricoic кислота E

[11]

Poricoic кислоты BM

[11]

Poricoic кислота G (6)

[23]

Poricoic кислоты GM

[15]

seco -Eburicane типа тритерпены

Poricoic кислоты A (7)

[8]

Poricoic кислоты C (9)

[14]

Poricoic кислота D

[14]

Poricoic кислоты F

[11]

Poricoic кислоты H

[23]

Poricoic кислоты AM

[14]

Poricoic кислоты см

[14]

Poricoic кислоты DM

[14]

Poricoic кислоты HM

[15]

6,7-Dehydroporicoic кислоты H

[15]

25-Hydroxyporicoic кислоты C

[15]

25-Hydroxyporicoic кислоты H

[14]

26-Hydroxyporicoic кислоты DM

[15]

25-Methoxyporicoic кислоты A (10)

[15]

Изолированных от тритерпены Poria cocos можно считать производными от lanostane скелет, однако, некоторые различия наблюдались. Например, многие обладают разными структур, полученных от eburicane скелет (C21 lanostane с метил в C24) и они обычно присутствуют один (на C8-C9) или два (на C7-C8 и C9-C11) ненасыщенные позиции. Кроме того, различные соединения являются производными от 3,4-seco-lanostane и 3,4-seco-eburicane скелет. Эти общие структуры, приведены в [рис. 1], с наиболее соответствующих активных тритерпеноидов быть показано на [рис. 2] и [табл. 1].

Полисахариды

Много различных полисахаридов были изолированы от Poria cocos; однако, потому что номенклатура не является достаточно ясным, существует, наверное, несколько имен для одного соединения. До 1980 года, различные авторы уже изолировал соединение называется β-pachyman который был определен как(1 → 3)-(1 → 6)-β-D-глюкан [24]. Другие авторы впоследствии получены производные позже окрестили pachymaran, carboximethyl pachymaran, U-pachymaran f, и полисахарид ч11, в котором выставлены различные свойства, когда они были проверены и таким образом, вероятно, имеют разные химические конфигурации [25]. Совсем недавно Другие авторы выделяли различные полисахариды из Poria cocos; потому что они были более четко определены, их химическая структура может быть установлена однозначно. Например, шесть полисахаридных фракций были выделены последовательно с мицелием дикого штамма Poria cocos культивировали в двух сред, различающихся одной составляющей, либо экстракта отрубей или кукурузной крутой ликер, меченых wb и wc, соответственно. От этих, различные экстракты были получены с 0,9 % NaCl (PCM1), горячая вода (устройство pcm2), 0.5 NaOH (PCM3 I и II), и 88 % муравьиной кислоты (PCM4 I и II). В гетерополисахаридов wb и wc-PCM1 и устройство pcm2 в основном состояли из α-D-глюкоза, манноза, галактоза, принимая во внимание, что wb-PCM3-я и wc-PCM3-я были, в основном, (1 → 3)-α-D-глюканов. В свою очередь, wb и wc-PCM3-II, PCM4-я, и PCM4-II были все (1 → 3)-β-D-глюканов. Кроме того, два экзо-полисахариды, изолированные от двух культуру через СМИ метанола осадков (wb и wc-PCM0) также отличались в их состав моносахаридов [26].

Недавно, Wang et al. [27] шесть изолированных полисахаридов из склероциев из Poria cocos, называя их PCS1, PCS2, PCS3-я, PCS3-II, PCS4-я, и PCS4-II, в зависимости от их растворимости и молекулярной массы. PCS1, PCS2, и PCS3-я были идентифицированы как гетерополисахаридов, содержащих D-глюкоза, D-манноза, D-фукозы, и следы D-ксилозы. PCS3-I-protein-bound heteropolysaccharide а PCS3-II является линейной (1 → 3)-β-D-глюкан высокой чистоты, что является основным компонентом из склероциев Poria cocos. PCS4-я связанный разветвленные (1 → 3)-β-D-глюкана с несколько β-(1 → 6), и PCS4-II, связанный с разветвленной (1 → 3)-β-D-глюкана с несколько β-(1 → 2) и β-(1 → 6). Однако, в пилотном масштабе установки-емкость ферментации, нерастворимых в воде производных с α конфигурация была изолирована от Poria cocos мицелием, (1 → 3)-α-D-глюкан, который был закодирован как Pi-PCM3-я [28].

Других изолированных соединений

Ukiya et al. [23] описал изоляции дегидроабиетиновой кислоты, метиловый эфир, Akihisa et al. [15], что 7-оксо-dyhydroxydehydroabietic кислоты, и Li et al. [29] выделение (S)-(+)-turmerone и перекиси эргостерина, наряду с другими известными тритерпеноидов. Другие nonrelevant соединений также сообщалось в Poria cocos, в том числе hyperin, эргостерин, холина, гистидина и соли калия [6], [7], наряду с 15 аминокислот [5].

Фармакологические Свойства

Противовоспалительная активность

Водноспиртового экстракта из Poria cocos было обнаружено, ингибируют острого уха отека, индуцированного 12-O-tetradecanoylphorbol 13-ацетата (тра) и арахидоновая кислоты, лапу отека, индуцированного каррагинан, дерматита, индуцированного т в год, и гиперчувствительностью замедленного типа, индуцированных oxazolone. Bioguided изоляции активных соединений привели к выявлению двух тритерпеноиды: pachymic кислоты (1) и dehydrotumulosic кислоты (2). Этих изолированных соединений ингибирует острый отек уха с ID50 значения 4,7 и 0,68 нмоль/уха, соответственно, что указывает на значительное противовоспалительное потенции [30].

Оба соединения также ингибирует острой лапой отека, индуцированного фосфолипазы A2 (PLA2) и серотонина, в то время как 2 снижение ухо отека, индуцированного этилового phenylpropiolate. Ни составных имели какие-либо последствия в отношении арахидоновой кислоты-индуцированного острого уха отек. Когда соединений 1 и 2 были изучены как возможные кортикоиды-как агенты, результаты показали четкое различие между ними. В то время как противоотечное деятельности 2 не влияет прогестерон (кортикоиды антагонист рецепторов), актиномицин D (РНК-транскрипции blocker), или циклогексимида (ингибитор синтеза белка), деятельность 1 был затронут прогестерона и, в меньшей степени, актиномицин D. эти результаты показывают, что в то время, как соединения не действовать через кортикоиды-как механизм, в случае 1, кортикоиды рецепторов могут быть замешаны [31]. Эти же авторы сообщили о возможном механизме действия основных тритерпеноиды, изолированных от активного экстракта. Соединений 1 и 2 как показал значительное ингибирующее действие против пла2 от Naja naja venom, с последним, проявляющих большую активность [32]. Внеклеточные пла2 играет патогенную роль, как вызывая прямое повреждение клеточной мембраны через фосфолипидного гидролиза и через освобождение арахидоновой кислоты, которая является предшественником многих эйкозаноидов, ответственных за воспалительные реакции. Как таковой, пла2 может играть ключевую роль в различных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит или псориаз, таким образом, делая эти тритерпеноиды потенциально интересные в качестве терапевтических агентов. В аналогичных работ, Jain et al. [33] показали, что в кислой тритерпеноиды являются ингибиторами пла2. Они изучали влияние двух производных, masticadienoic и masticadienolic кислот, с учетом их взаимодействия с тремя различными формами пла2 и показал, что обе массового тетрациклические структуры и боковые алкильные карбоновой цепи, необходимые для оказания пла2 неактивные, хотя последняя часть молекулы, кажется, тот, что занимает и блоков каталитического сайта фермента. Эта гипотеза была поддержана теоретические пространственные соображения, а также тот факт, что их гомологичных метиловые эфиры являются неактивными. В случае pachymic и dehydrotumulosic кислот, положение свободной карбоксильной группы может варьироваться (C21 вместо C26) и гибридизации состояния углей C7-C10 может также признать некоторые вариации с без потери активности. Куэльяр et al. [32] таким образом, предположили, что алициклического строения, вероятно, не оказывает какого-либо пространственно-определенной функции, а лишь предоставляет липофильность необходимо идти вдоль гидрофобный канал, ведущий к активной сайта пла2, как предположили Scott et al. [34].

Параллельно вторая группа исследований изучали влияние различных изолированных тритерпены на ДТС-индуцированный отек уха, получение аналогичных результатов. Например, все испытанные соединения ингибировали ухо отеков, вызванных ДТС и арахидоновая кислоты, с похожими потенции значения. Они также проверили большую группу соединений, в том числе seco-производные. Этих, poricoic кислоты B (3), показали высокие потенции в ДТС теста во время dehydrotrametenolic кислоты (4) дает наилучшие результаты в арахидоновой кислоты test [18], [35]. В предыдущем исследовании, Nukaya et al. [19] получены аналогичные результаты для таких же или родственных соединений, изолированных от Poria cocos.

Prieto et al. [36] сообщили, ингибирование лейкотриена B4 релиз 1 и 2 которые ранее были изолированы от Poria cocos, этот эффект происходит из-за ингибирования пла2 а чем 5-липоксигеназы эффект, как сообщили Куэльяр et al. [32].

Fuchs et al. [37] изучали влияние трех концентрациях Poria cocos в базовый крем, который был протестирован на экспериментально индуцированной раздражающий контактный дерматит в повторных лаурилсульфата натрия раздражение модели. Противовоспалительная активность была отмечена в Poria cocos во всех трех экспериментальных методов, когда экстракты применялись параллельно индукционного периода раздражающий контактный дерматит. Этот эффект можно объяснить влиянием содержащие продукт на провоспалительных ферментов, таких как PLA2как ранее сообщал Куэльяр et al. [32]. Эти авторы показали влияние этанольного экстракта Poria cocos на экспериментальной модели контактного дерматита, индуцированного oxazolone. Поскольку оба 1 и 2 были изолированы из этого извлечь, деятельность была связана с ними [30].

Иммуномодулирующими свойствами

Некоторые лекарственные растения и грибы, среди них Poria cocos, то, что обычно называют иммуномодуляторами, в том, что они изменяют активность иммунной системы за счет динамического регулирования информационных молекул, таких как цитокины [38]. Это свойство объясняет влияние этих растений на иммунную систему и другие ткани. Наиболее актуальными исследования в этой области является, пожалуй, то, что Ю И Tseng [39], которые показали, например, что 50 % горячего этанола выписка из Poria cocos повышенная секреция интерлейкина (IL)-1β и IL-6 в человеческих моноцитов периферической крови in vitro в зависимости от дозы 6 ч после лечения. В концентрации 0,4 мг/мл, экстракт повлекло за собой увеличение других цитокинов, включая фактор некроза опухоли (ФНО)-α. Однако, при 0,2 мг/мл было обнаружено, что для подавления секреции трансформирующего фактора роста (TGF)-β 3 ч после in vitro лечение. Четыре года назад, и Чанг Тсенг [40] показали, что в культуральной среде, содержащей 10 % Poria cocos экстракт, полученный с абсолютный этанол ингибирует ил-1β, IL-6, TNF-αи гранулоцит-колониестимулирующего фактора моноцитов (GM-CSF) секрета из моноцитов монослоя; в отличие от этого, снижение Poria cocos содержанием экстракта производится увеличение секреции цитокинов.

Повышенной секреции IL-1β, IL-6 и TNF-α по активированных макрофагов усиливает иммунный ответ. Воспалительной реакции также связаны с высоким уровнем этих трех цитокинов в сыворотке крови, который вырабатывается активированных нейтрофилов, потому что этих трех цитокинов, которые секретируются активированными нейтрофилами и которые стимулируют мононуклеарных фагоцитов, участвующих в лихорадки и острой фазы воспаления. TGF-β с другой стороны, подавляет воспалительные реакции путем ингибирования активации макрофагов и секрецию других цитокинов [39]. Потому что экстракт, полученный из Poria cocos усиливает секрецию иммунных стимуляторов (IL-1β, IL-6 и TNF-α) и подавляет секрецию иммунной супрессоров (TGF-β), оно должно служить, чтобы усилить иммунный ответ [39].

Из высушенных из склероциев Poria cocos, Chang et al. [41] выделенный и очищенный новый иммуномодулирующий белок (PCP), общей площадью 35.6 кда и состоит из дисульфида связаны heterodimeric гликопротеин с двух субъединиц с 14,3% и 21.3 кда, соответственно, и какие экспонаты N- и O-гликозилирования. In vitroэтот гликопротеин стимулировали RAW 264.7 макрофагов посредством индукции TNF-α и ил-1β а также за счет регуляции NF-κB, связанных с генной экспрессии. В первичных мышиных макрофагов, PCP непосредственно активированный брюшную полость макрофагов индуцировать Толл-подобный рецептор 4 (TLR4)-опосредованной myeloid differentiation factor 88 (MyD88)-зависимый сигнальный. Кроме того, гликированный часть ПХЗ был ключевым фактором в PCP сигнализации через TLR4 в перитонеальных макрофагов. Этот гликопротеин, наряду с Poria cocos себя, тем самым, может рассматриваться как новый, потенциал иммуностимулятор.

Из высушенных склероции порошок Poria cocos, Chen et al. [42] получил β-(1 → 3)-D-глюкан кодируется как PCS3-II, из которого они получены соответствующие carboxymethylated производные (C-PC3-II) и carboxymethylated-сульфатированные производные (ПК-PCS3-II). В immunopotentiation деятельность всех трех соединений была оценена и деятельность-структура отношений была определена. CS-PCS3-II был найден, чтобы усилить способность иммунной селезенки и увеличение углерода оформление индекса макрофагов, селезенки и тимуса индекс веса, гемолитической активности, селезенки выработку антител, Гиперчувствительность замедленного типа в ответ мышей. Авторы предположили, что сосуществование карбоксиметил и сульфатных групп в CS-PCS3-II молекул играет важную роль в повышении иммуномодулирующей активностью данного полисахарида.

Противораковые свойства



Kaminaga et al. [43] изучали ингибирующее влияние lanostane типа тритерпеновых кислот из Poria cocos на опухоль продвижение ДТС в две стадии канцерогенеза у мышей кожи, демонстрируя, что 1, 3и 3-O-ацетил-16α-hydroxytrametenolic кислоты (5) все тормозило продвижение эффекты TPA в опухоли кожи после инициации, 7,12-dimethylbenz[в]антрацена (DMBA). В 2002 году, Ukiya et al. [23] протестировал ингибирующее влияние тритерпены 10 изолированы от Poria cocos на Эпштейн-барр вирус, ранний антиген (EBV-EA), активация, индуцированная опухоль промоутер ДТС в клетках раджи. Эти соединения проявили активность, но последующие оценки цитотоксичности соединений poricoic кислота G (6) и poricoic кислоты A (7) против человеческих раковых клеточных линий показал, что в первом случае значительно цитотоксических к лейкемии HL-60 клеток в нм диапазон (хотя он показал только умеренную цитотоксичность против клеток линии) во время последнего соединения выставлялась только умеренную цитотоксичность в отношении всех протестированных клеточных линий рака. Несколько лет спустя, Akihisa et al. [14] используется тот же протокол для изучения ряда тритерпеноидов in vitro оценить их противоопухолевую-содействие деятельности. Все испытанные соединения выставлена низкая цитотоксичность против клеток раджи, с 13 показывающих высокие ингибирующие эффекты и IC50 значения 195-340 моль соотношение/32 пмоль тонн в год. В том же исследовании авторы оценивали ингибирующие свойства in vivo из двух компонентов, 16-deoxyporicoic кислоты B (8) и poricoic кислоты C (9), в две стадии канцерогенеза тест на кожу с помощью мыши DMBA в качестве инициатора и TPA в качестве промоутера. Одиннадцать недель после лечения, процент папиллома-подшипник мышей в группах, получавших только 20 % 8 и 27 % для 9, в то время как после 20 недель, эти показатели составили 80 % и 87 %, соответственно. Когда авторы оценивали среднее количество папиллом на мышь в 11 недель была на 1.2 и 1.5, соответственно, в то время как в 20 недель было 3.2 и 3.6 соответственно. Эти выводы, однако, должны быть сопоставлены с результатами контрольной группы, которые показали 100 % уровень заболеваемости папиллом 11 недель после акции. От результатов in vitro EBV-EA индукции, анализа и in vivo две стадии канцерогенеза тест, авторы пришли к выводу, что lanostane типа тритерпены из склероциев из Poria cocos, особенно те, hydroxylated на C16 R и/или тех, с 3,4-seco-3-овой кислоты функциональность ([рис. 1]), могут служить ценные химические агенты против химического канцерогенеза. Спустя два года эти же авторы завершили это исследование с 11 компонентов, выделенных из Poria cocos: 10 тритерпеноидов и 1 дитерпены. Все показали ингибирующее влияние in vitro против ДТС-индуцированной EBV-EA активации в клетках раджи. Однако, in vivo только 25-methoxyporicoic кислоты A (10) выставлены ингибирующей активности в две стадии канцерогенеза тест. Авторы пришли к выводу, что, хотя lanostane тритерпеноиды может быть потенциально химические, они не эффективных противоопухолевых агентов [15].

Mizushina et al. [44] изучали эффекты 9 тритерпеновых кислот (4 eburicane-типа, 1 lanostane-Тип, 1 seco-lanostane, и 3 seco-eburicane типа тритерпены) Poria cocos в качестве потенциальных ингибиторов ДНК-полимеразы и ДНК-топоизомеразы от млекопитающих. Среди испытанных соединений, только dehydroeburiconic кислоты (11) (как описано dehydroebriconic кислоты в данной работе) был обнаружен в качестве возможного ингибитора ДНК-топоизомеразы II активность, умеренное ингибирующее действие на активность других ДНК-полимеразы. Dehydrotrametenonic кислоты (12) также показал умеренное ингибирующее действие в отношении топоизомеразы II и слабый эффект против всех полимеразы испытания. Эти результаты показывают, что 11 и 12 должны быть места, как топоизомеразы II-льготные ингибиторы, с умеренным ингибиторных эффектов в отношении всех млекопитающих ДНК-полимеразы, проверены. Оба соединения также предотвратить рост рака желудка человека, остановить их в G1 фазы клеточного цикла. В то время как оба соединения обладают той же схеме замещения (C3-кето, одной карбоксильной на C21и нет гидроксильной группы), 12 есть lanostane скелет принимая во внимание, что 11 имеет eburicane. Гидрофобный тритерпеновые позвоночника и гидрофильные карбоксильные конце этих соединений удалось привязать к гидрофобный лист и гидрофильные аминокислоты в ДНК-полимеразы β, соответственно. Как тритерпены показал интересную спектр ингибирование фермента, и были способны распознать небольшие структурные различия между сайтами связывания на топоизомераз. Эти тритерпены, таким образом, может быть полезным инструментом для изучения микроструктуры таких сайтов связывания и может быть полезно при разработке новых лекарственных препаратов с помощью компьютерного моделирования [44].

Из биоактивности руководствуясь фракционирования из метиленхлорида выписка из склероциев из Poria cocos, Li et al. [29] 6 изолированных соединений, три из которых выставлены умеренную цитотоксичность против карциномы толстой кишки человека линии клеток; однако, четыре соединений - 1, polyporenic кислоты C (13), dehydropachymic кислоты (14), и tumulosic кислоты (15) - выставлены ингибирующей активностью в отношении ДНК-топоизомеразы II, а также в отношении ДНК-топоизомеразы I. активность некоторых из этих соединений было связано с индукцией апоптоза. Например, 11 и 12 ингибирует теленка ДНК-полимеразы α и крыса ДНК-полимеразы β [20] в то время как 4 избирательно ингибирует рост H-ras-трансформированных клеток и индуцированного апоптоза [45]. Она также регулируется экспрессия H-ras, а также Akt (серин/треонин специфических белковых киназ) и Erk (внеклеточной сигнал-регулируемой киназы), которые являются ниже по течению белков H-ras-сигнального пути. Еще одно изолированное соединение с Poria cocos, 1, снижение клеточной пролиферации и апоптоза, в дозо - и время-зависимым образом в андроген-нечувствительные клетки рака простаты DU145. Составные 1-лечения уменьшились плохо фосфорилирования, увеличение Bcl-2 и фосфорилирования и активации каспазы-9 и каспазы-3, которые, взятые вместе, указывают на то, что 1 инициирует апоптоз, вызывая дисфункцию митохондрий. Составные 1 также уменьшилось экспрессии и активации белков в Akt сигнального пути. Эти результаты, наряду с соединением ранее сообщалось ингибирование пла2 деятельности, привело этих авторов к гипотезе, отношения между 1-влияние апоптоза и снижение как синтез простагландинов и Akt деятельности, как пла2 поднять аденомы, аденокарциномы и превращение арахидоновой кислоты в простагландины приводит к Akt pro-survival деятельности [46].

Ling et al. [47] изучали влияние 13 на рост А549 nonsmall клеток клеток рака легких (NSCLC) и показали, что она значительно снижает пролиферацию клеток через индукцию апоптоза, о чем свидетельствует sub-G1 анализ, аннексин V-FITC окрашивания и увеличения расщепления procaspase-8, -3) и поли(ADP-рибоза)-полимеразы (PARP). Однако, лечение клеток с 13 не сопровождалось либо нарушение митохондриального мембранного потенциала или увеличение расщепления procaspase-9. Далее 13-индуцированного апоптоза было законсервировано каспазой-8 ингибиторов, но не каспазы-9 ингибитора. Он также подавил PI3-киназы/Akt сигнального пути и повышенной активации р53. В заключение, результаты показывают, что 13 индуцирует апоптоз через смерть рецептор-опосредованного пути апоптоза, в котором активацию каспазы-8 приводит к прямым декольте исполнения каспаз без участия митохондрий.

В 2004 году, Wu et al. [48] изолированные 9 тритерпены от Poria cocos и проанализированы их цитотоксические и антиоксидантными свойствами. Ни одно из соединений не показал никаких перспективных антиоксидантной активности, что согласуется с данными ранее сообщал Schinella et al. [49], но все они, за исключением 15 показал цитотоксичности при различных дозах против человека рак легких клеточной линии А549 и человеческой клеточной линии рака простаты DU145 [50].

Ряд авторов изучали противоопухолевую активность различных полисахаридов, изолированных от Poria cocos. Например, Kanayama et al. [25] сообщили влияние полисахарида ч11 - (1 → 3)-(1 → 6)-β-D-глюкана в соотношении 4 : 1 с молекулярной массой 5 × 106 - против подкожные саркомы 180 в дозах 4 и 8 мг/кг × 10, но обнаружили, что это никак не сказалось на асцит-саркомы 180. Соединение обладало торможения соотношение 96 % по отношению к контрольной группе. Противоопухолевая активность Poria cocos, наряду с другими эффектами, был связан с его способностью ингибировать ангиогенез путем downregulating NF-κB [51]. Этот эффект был изучен с полисахаридной фракции, и особенно с соединением PCSC (полисахарид из Poria cocos склероции). Этот полисахарид индуцирует как транслокации NF-κБ/Rel в ядро и связывание ДНК и ее родственные сайта в промотор Гена iNOS активированных макрофагов [52]. В последующем исследовании, Lee et al. [53] показали, что PCSC индуцирует NF-κБ/Rel активации и экспрессии iNOS через CD14, TLR4, и CR3 мембранных рецепторов и через р38 киназы, которая играет большую роль в сигнальной трансдукции, ведущих к NF-κБ/Rel активации в мышиных макрофагов.

Jin et al. [26], [54] изучали 10 водорастворимых heteropolysaccharide фракций, полученных из Poria cocos мицелия культивируемых один из диких и один штамм культивируемых. Как in vitro и in vivo противоопухолевую активность из гетерополисахаридов были оценены и сопоставлены. Авторы обнаружили, что гетерополисахаридов из дикого штамма культивируемых в среде, содержащей кукурузный экстракт ликер выставлены высоким противоопухолевую активность в отношении саркомы 180 in vivo а гетерополисахаридов из мицелия культивируемых в средах с экстракта отрубей не значительно ингибируют рост опухоли. Действительно, полисахариды, изолированные из различных штаммов Poria cocos грибница (ряд соединений им PCM) в общем, казалось бы, разных in vivo и in vitro противоопухолевую активность, в зависимости от их моносахарид состав, содержание белка, молекулярная масса и конформации цепи.

Zhang et al. [55] изучали сообщили иммунной системы, повышение и противоопухолевое PCM3-II, очищенная вода-растворимый β-глюкан, состоящий в основном (1 → 3) и (1 → 4) связи, полученных с мицелием Poria cocos. PCM3-II снижение пролиферации и жизнеспособности карциномы молочной железы человека MCF-7 клеток in vitro в зависимости от дозы, уменьшения рак рост клеток на 50 % при 400 мкг/мл. Авторы также изучали влияние времени из PCM3-II и обнаружил, что β-глюкан аресту клеточного цикла в G1 фазы, эффект, связанный с экспрессирован выражение cyclins D1 и е. кроме того, PCM3-II индуцированной истощение анти-апоптоза Bcl-2 белка, но не про-апоптозного белка Bax.

В нерастворимых в воде (1 → 3)-β-D-глюкан, изолированные от пресных из склероциев Poria cocos был сульфатная, carboxymethylated, метилированные, hydroxyethylated, и hydroxypropylated позволить себе пять водорастворимые производные, соответственно, должен быть протестирован против саркомы 180 опухолевых клеток и рака желудка, клетки штамма (МКН-45 и SGC-7901), как in vitro и in vivo. В то время как родной β-глюкана не показали противоопухолевую активность, сульфатированные и carboxymethylated производных выставлены значительную противоопухолевую активность против S-180 и рака желудка опухолевые клетки. Авторы, Wang et al., предположили, что эти свойства основаны на хорошую растворимость в воде, относительно высокой жесткости цепи, так и умеренной молекулярной массы производных в водном растворе [56]. Это объяснение подтверждается и результатами эксперимента, проведенного Zhang et al. [57] с водорастворимым heteropolysaccharide ac-PCM0, полученных от Poria cocos, на которой экспонировались in vivo противоопухолевую активность и показали существенно более высокий коэффициент усиления веса тела, чем 5-фторурацил, без цитотоксические эффекты.

Два вида нерастворимых в воде (1 → 3)-α-D-глюкан образцы, ab-PCM3-я и ac-PCM3-я, изолированных из различных Poria cocos мицелием были сульфатированные получить два ряда водорастворимых производных, ab-PCM3-I-S1-S5 и ac-PCM3-I-S1-S5, соответственно. Это были испытаны против саркомы 180 опухолевых клеток как in vitro и in vivo и показали значительно более высокую активность, чем те, от родной α-D-глюканов. Различные конструктивные особенности и выше растворимость в воде трансформированных продуктов можно объяснить повышенной активности [58].

Нейтральная фракция полисахаридов, РСР (Poria cocos полисахарид, МВт около 160 кда) было изучено его влияние на antiproliferation и дифференцировку различных клеток лейкемии человека in vitro с результаты, показывающие, что она подавляла клеточной пролиферации U937 и HL-60 клеток. Он также индуцированная оба U937 клеток и HL-60 клетки дифференцироваться в зрелые моноциты/макрофаги, которые, в свою очередь, заметно выраженные поверхностные антигены CD11b, CD14, и CD68. Дифференцированный U937 и HL-60 клеток выставлены физиологических функций, таких как респираторный взрыв и фагоцитоз. Кроме того, уровни интерферона (ИФН)-γ и ФНО-α были выше, чем те, которые наблюдались в контрольной группе. Антитела нейтрализации тесты показали, что рост-ингибирующей и дифференциации с учетом действий были в основном из-за повышенных уровней ИФН-γ и ФНО-α, предполагая, что РСР-это модификатор биологического ответа, а не цитотоксического реагента и может представлять собой потенциальную альтернативу в лейкоза терапии [59].

Как было отмечено выше, Chen et al. [42] получил β-(1 → 3)-D-глюкан (PCS3-II) от Poria cocos вместе с его полусинтетические производные, carboxymethylated (C-PC3-II) и carboxymethylated-сульфатированные (ПК-PCS3-II). Авторами изучены противоопухолевые свойства этих соединений in vivo на самцов BALB/c мышей, привитых с саркомой 180 (S-180) опухолевых клеток. При Микроскопическом исследовании опухолевые клетки выявлены признаки некроза и апоптоза в клетках, обработанных с carboxymethylated-сульфатированные производные и повышение иммунного ответа в селезенке. Авторы предполагают, что CS-PCS3-II это оказывает противоопухолевое действие через иммуномодуляции.

Antihyperglycemic эффекты

Различные исследования были опубликованы на использование Poria cocosсамо по себе , либо в сочетании с другими сырой препаратов, для лечения сахарного диабета. Li et al. [60] изучали antihyperglycemic эффекты метанола сырой экстракт Poria cocos на streptozocin-лечение db/db мышей. Экстракт снижение уровня глюкозы в крови путем увеличения чувствительности к инсулину. Три фракции - хлороформ, этилацетат, и водные экстракты были получены из сырой экстракт, но только первый выставлены любой деятельности. Авторы затем три изолированные терпеноидов (1, 2и 4), которые они изучали, используя тот же протокол, а также изучения влияния модификации/активации пероксисом пролифератор-активирующие рецепторы (PPAR)-γ путь на повышение чувствительности к инсулину. Авторы обнаружили, что ни активный экстракт, ни изолированных тритерпены активации PPAR-γ пути и предположили, что соединения может вместо того, чтобы повлиять на 5'-AMP-активированной протеинкиназы. Дальнейшие исследования, таким образом, были предложены. Однако в предыдущем исследовании, Sato et al. [61] было показано, что 4 способствует дифференциации адипоцитов in vitro и действует как сенсибилизатор инсулина in vivo. Действительно, соединение было установлено, снижения гипергликемии в модели мыши-insulin-dependent diabetes mellitus, действуя как сенсибилизатор инсулина, как показано в проведении теста толерантности к глюкозе. Было также показано, что они индуцируют преобразования жировой, активировать PPAR-γ in vitroи снижения гипергликемии у животных моделей, insulin-dependent diabetes mellitus. Кроме того, СУ и Huang [62] показали положительный эффект Poria cocos на PPAR-γ путь, с его этилацетата, экстракт обратном подавление ФНО-α на PPAR-γ человеческого (ЛК-2) и крыса (HSC-T6) клеток с одновременным повышением PPAR-γ деятельность печеночных звездчатых клеток. Экстракт также ингибирует NF-κB-активности, индуцированной TNF-α и ослабляется TNF-α-индуцированного белка и мРНК экспрессии α-актин гладких мышц.

Недавно, Huang et al. [63] показал, что 2, 13, 14, 15, 16и особенно 1 увеличение усвоения глюкозы, GLU4 экспрессии генов в обоих уровней мРНК и белка, и GLU4 транслокации в 3T3-L1 адипоцитов, но не проявляет никакой активности на GLU1 выражение.

Другие Фармакологические эффекты

В antinephritic эффект полисахарида pachyman изолированы от Poria cocos на оригинальные-типа анти-клубочковой базальной мембраны (anti-GBM) гломерулонефрита у крыс исследовали методом Hattori et al. [64]. Авторы показали его последствий в отношении оригинала-типа анти-GBM нефрит у крыс и пришли к выводу, что antinephritic механизмы pachyman может быть частично связано с тормозящим действием этого агента на C3 отложением в почечных клубочках.

Dhan et al. [65] сообщили, эффект карбоксиметил pachymaram от Poria cocos на анти-вирус гепатита В (HBV) выражение из трансфицированных клеток.

В hydroethanolic выписка из Poria cocos был протестирован против epimastigote из Trypanosoma я Бюстгальтер C15C2 клон in vitro. Она показала значительный эффект против паразитов, тормозящих рост на 30 % [66].

Li et al. [67] были первыми, чтобы продемонстрировать nematicidal деятельности Poria cocos, который был способен убить более 90 % сапрофитных нематод Panagrellus redivivue, галловых нематод Meloidogyne arenariaи сосновой нематоды Bursaphelenchus xylophilus. Из активного экстракта, три новых соединений были изолированы и идентифицированы как 2,4,6-triacetylenic октановое щавелевая, 2,4,5,6-tetrahydroxyhexanoic кислоты и 3,4-дигидрокси-2-кето-n-бутил-2,4,5,6-tetrahydroxyhexanate. Первым соединением проявлял наибольшую активность.

В in vivo исследование, Zhang et al. [68] показали анти-отказ эффект этанола экстракт Poria cocos в двух разных дозах у крыс после сердечного аллотрансплантата имплантации. Процент донорского сердца в двух экспериментальных группах была значительно увеличена примерно на 130 % и 330 % (в днях) по отношению к контрольной группе. Было ясно, уменьшение патологических поражений в двух получавших экстракт групп, процент CD3+, CD4+, и CD8+ лимфоцитов и CD4+/CD8+ отношение все существенно ниже.

In vitro исследования показали, что метанольный экстракт из Poria cocos охраняемых эритроциты от гемолиза, вызванного гидрофильный радикал генератор 2,2'-azobis(2-amidinopropane) дигидрохлорида (AAPH); из этого извлечь, Sekiya et al. [69] изолированные пять тритерпеновые карбоновых кислот - 1, 4, 5, 13и 3-epi-dehydrotumulosic кислоты (16) - которые были найдены ингибировать AAPH-индуцированного лизиса красных кровяных клеток.

Эффект Poria cocos на цитозольной концентрации свободного кальция в мозге нервных клеток новорожденных крыс исследовали методом Chen et al. [70]. Работа с водный экстракт, авторы показали, что растение увеличение цитозольного свободного кальция в зависимости от дозы, за исключением высоких доз. Кроме того, экстракт ингибирует увеличение цитозольного свободного кальция, вызываемых высокими дозами глутамата. Сходные результаты были получены в экспериментах с преимущественно культивируемых нейронов гиппокампа новорожденных крыс. Авторы пришли к выводу, что водный экстракт Poria cocos осуществляет двунаправленное регулирование цитозольного свободного кальция в головном мозге нервных клеток.

Антагонистические эффекты Poria cocos на ототоксичности канамицина в морских свинок изучали Liu et al. [71], который настаивается отвар в морских свинок и сравнить различия в общем пьянящий симптом, молитвы рефлекс порог, коротколатентных слуховых вызванных потенциалов, и коэффициент отсутствия на наружных волосковых клеток, в первую очередь, улитки. Авторы пришли к выводу, что Poria cocos может служить хорошей антагонистической агента в канамицина лечения.

Tai et al. [13] изучали анти-рвотное свойства спиртового экстракта из Poria cocos и 17 тритерпеноиды (11 натуральных продуктов изолирован от грибка и 6 полусинтетические производные). С помощью медного купороса, как рвотное средство, агент в лягушек, авторы показали, что этанольный экстракт, наряду с 1ее метиловый эфир, 7и ее диметилового производные все было анти-рвотное свойства; однако, последние составные проявлял наибольшую активность в низких дозах. Кроме того, 13 показали высокую степень токсичности. Авторы пришли к выводу, что тритерпены с экзо-метиленовой группы при C24 в их боковой цепи (eburicanes) имеют анти-рвотное свойства.

Lee et al. [72] в последнее время изучал эффекты 1, dehydroeburicoic кислоты (17) (названия этих соединений изменяются относительно формулы), и 4 (называется 3β-hydroxylanosta-7,9(11),24-триен-21-овой кислоты в данной статье) на человека 5-гидрокситриптамин 3А (5-HT) рецептор канала активности. Три тритерпеноиды угнетал 5HT-индуцированной внутренней текущей (Я 5-HT) от концентрации и обратимым способом, с IC50 значения 3.2, 5.5, и 1,4 мкм, соответственно. В то время как ингибирование Я 5-HT по тритерпеноиды произошло в неконкурентным способом, путем ингибирования 1 и 4 показала большее напряжение-зависимость. Эти результаты указывают на то, что тритерпеноиды может регулировать выразил 5-HT рецепторы в Xenopus ооциты и что это регулирование может быть частично ответственным за Фармакологические эффекты Poria cocos. Эти результаты позволяют предположить, что эти соединения могут быть использованы в терапии для подавления клинических симптомов, связанных с деятельностью 5-HT рецептора, такие как рвота и висцеральной боли.

Wang et al. [73] выделяют нерастворимые в воде β-(1 → 3)-D-глюкан из склероциев из Poria cocos и синтезирован carboxymethylated производные. Они продемонстрировали, что carboxymethylation повышает способность связывать желчные кислоты полисахаридов in vitro, вероятно, из-за улучшенной растворимостью в воде и структурные изменения, вызванные carboxymethylation. Кроме того, полусинтетическим производным характеризовалась повышением антиоксидантной активности по отношению к исходной смеси. Авторы предположили, что carboxymethylated производных может обеспечить несколько преимуществ для здоровья, включая снижение холестерина и артериального давления.

Антиоксидантные эффекты водорастворимый экстракт из Poria cocos (PCW) и его влияние на β-амилоида-индуцированной нейротоксичности на феохромоцитомы крысы (PC12) клеток была изучена Park et al. [74], которые предположили, что PCW могут защитить клетки, подавляя обе окислительного стресса и апоптоза, индуцированного β-амилоида (1-42). Действительно, предобработка клеток PC12 с PCW в интервале концентраций от 5-125 мкг/мл снижение β-амилоида (1-42)-индуцированной гибели клеток. Кроме того, в клетках, обработанных PCW аттенуированной β-амилоида (1-42)-индуцированную цитотоксичность, апоптоз, особенности и накопление внутриклеточного окислительного повреждения при снижении экспрессии апоптотических белков Bax и активность каспазы-3. Он также усилил экспрессию антиапоптозных белков Bcl-2. Взятые вместе, эти результаты показывают, что PCW может быть потенциальным природный агент против болезни Альцгеймера.

  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   27


Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azrefs.org 2016
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə