Лекарственный Гриб Agaricus blazei Murrill: Обзор Литературы и Фармако-токсикологические Проблемы




Yüklə 460.13 Kb.
səhifə1/2
tarix23.04.2016
ölçüsü460.13 Kb.
  1   2

Лекарственный Гриб Agaricus blazei Murrill: Обзор Литературы и Фармако-токсикологические Проблемы.




Статья на английском тут: http://www.aseanbiodiversity.info/Abstract/51011466.pdf

MedLine Цитата:

PMID: 18317543     Владелец: NLM Статус: В-Данные Обзора

Abstract/OtherAbstract:

Agaricus blazei Murrill (про), в народе известный как " Cogumelo do Sol " в Бразилии, или " Himematsutake " в Японии, - это гриб, родом из Бразилии, и широко культивируется в Японии за ее применению в медицине, поэтому он считается сейчас одним из наиболее важных пищевые и кулинарные-биотехнологических лекарственных видов. Он традиционно используется для лечения многих распространенных заболеваний, как атеросклероз, гепатит, гиперлипидемия, сахарный диабет, дерматит и рака. In vitro и in vivo про показал, иммуномодулирующее и антимутагенных свойств, хотя биологических путей и химических веществ, участвующих в его фармакологической активности до сих пор не ясны. Полисахаридов фитокомплексом считали ответственной за его иммуностимулирующим и противоопухолевыми свойствами, вероятно, через opsonizing биохимического пути. Клинические исследования положительных подтверждений, но мы еще в начале пути, и есть недоумение, озабоченность, особенно по отношению к содержанию agaritine. Argantine хорошо известные канцерогенные и токсичные вещества в животных, которые должны быть полностью оценены.




В базе данных MEDLINE,®/PubMed®, базы данных американской Национальной медицинской Библиотеки



















Лекарственный Гриб Agaricus blazei Murrill: Обзор Литературы и Фармако-токсикологические Проблемы







Ф. Firenzuoli1










Л. Гори1










Г. - Ломбардо2










1Центр натуральной Медицины и 2Отделение Внутренней Медицины, S. Giuseppe Больницы, Az USL 11, Эмполи, Италия







Корреспонденция: Для перепечатки, а также вся переписка: доктор Фабио Firenzuoli, Центр натуральной Медицины, S. Giuseppe Больнице, через Paladini 40, 50053 Эмполи, Италия. Тел.: +39-0571-702661; Факс: +39-0571-702639; E-mail: f.firenzuoli@usl11.toscana.it




Введение

Грибы и, в первую очередь, basidiomycetous грибов являются популярным и ценный пищевой продукт, низкой калорийностью и высоким содержанием минеральных веществ, незаменимых аминокислот, витаминов и волокон (1); некоторые из них производят вещества, имеющие потенциал медицинских последствий, и называются лекарственных грибов. Agaricus blazei Murrill (про) известен в Бразилии, как и в Cogumelo do sol или medicinel в Японии, как Himematsutake, Agarikusutake или Kawarihiratake и как в Китае Ji Песни Ронг. Она была привезена в Японию из-за предполагаемых последствий для здоровья и сегодня широко используется в странах Востока, как съедобный гриб, рассмотрены функциональные продукты питания, и как естественная терапия в виде лекарственного экстракта в основном для профилактики и лечения рака. В соответствии с бразильскими традиции, было бы полезно против различных заболеваний, как диабет, атеросклероз, гепатит, гиперхолестеринемия, болезни сердца и так далее. В Японии, ученые продемонстрировали, иммуностимулирующим и противоопухолевый эффект, про экстракты экспериментально, и из-за увеличения объемов потребления этого гриба в последние годы значительные усилия исследованы возможные эффекты, интересные, но все-таки недостаточно клинических исследований. Экспериментальные исследования увеличения коммерческого интереса для про, потому что многих популярных запросов, как средство, особенно в Японии, стимулируя не только производство, но и регистрации новых имен и брендов новые популярные имена. Это делает его трудным для общественности определить чисто про штаммов.

История и Ethnopharmacology

Agaricus blazei Murrill-это гриб, первоначально в родной маленький городок, название Пьедаде, в горных районах Атлантического леса, возле Tauape, в провинции Сан-Паулу, Бразилия. Он был обнаружен в 1960 году Такатоши Фурумото " фермер " и исследователь, который отправил его в Японии в 1965 году для расследования. Она была определена как про бельгийский ботаник Heinemann в 1967 г. (2). Позже оно было дано общее название Himematsutake в Японии, в то время как в Бразилии он был назван Cogumelo Пьедаде. Гриб традиционно считается, что бороться физического и эмоционального стресса, стимулирует иммунную систему, улучшить качество жизни больных сахарным диабетом, снижают уровень холестерина, предотвращают остеопороз, язвенная болезнь желудка, лечения сердечно-сосудистой и пищеварительной проблемы и бороться с раком (2). Все традиционных и не доказал, убеждений, как это часто бывает, намеренно использованы и опубликованы на web и средства массовой информации для коммерческих целей, часто без каких-либо реальных научно показали клинические преимущества для пациентов (3). В течение последнего десятилетия, гриб был изучен как Роман функциональных продуктов питания в Японии, Корее, Китае и на Тайване. Плодовые тела до сих пор остаются достаточно дорогими, чтобы расти, поэтому относительно дешевый и стабильный источник для коммерческих целей, все еще искали. Лекарственные грибы имеют длительную историю применения в традиционной Восточной терапии: исторически, горячей воды растворимых фракций от лекарственного гриба использовали как лекарство на Дальнем Востоке, где эти знания и практику, кажется, были созданы. Первое историческое описание об использовании гриб Agaricus род лекарственных средств для медицинских целей, вероятно, описанных византийскими медицинские трактаты, в районе Средиземного моря, с 4 века до нашей эры до 15-го века нашей эры Orivasios и Апулей для лечения злокачественных язв гортани (4).

Ботаники



Agaricus Л.: Fr. Emend Карст. это Типовой род семейства Agariaceae в порядке, Agariales (5), и, как правило, описывается как имеющий малые и крупные плодовые тела с белыми, желтыми или коричневыми pileus; бесплатный ламели, бесцветные или розоватые, когда молодые, став впоследствии шоколадно-коричневого цвета; а также темно-коричневые, гладкие базидиоспорами (6). Это весьма разнообразного рода был разделен на три подвида по Heinemann (7): Agaricus, Conioagaricus и Lanagaricus. В это подразделение, подрода Agaricus содержит наиболее типичные виды растений.

Agaricus spp. являются сапрофитами широко распределены по географическим районам : от тропиков до северных регионов inhabitating различные среды обитания от альпийские Луга, соленые и песчаных морских побережьях, в лиственных и хвойных лесах (6) Наиболее экономически важных видов A. bisporus Imbach, что является наиболее широко культивируемых съедобных грибов, составляя 32% больше, чем млн. метрических тонн грибов в мире производится в 1997 г. (8). ABM (Рис. 1)- крупная Agaricus виды коричнево-Золотая капитель (7?2?см broad), выпуклые, мясистый стебель короткий и жесткий, с шоколадно-коричневый базидиоспорами (5???4??м) и тесно связанные с A. subrufescens (9,10). Гриб растет со стеблем, длина и диаметр шляпки, которые примерно равны (campestroid типа). В качестве подстилки, разлагающих гриб, он, естественно, хорошо растет на почвах, богатых lignicolous мусора, в смешанных лесах, по лесным опушкам и навоза. В настоящее время основная выращивания центры создаются в Японии, Китае и Бразилии, где грибы культивируемых в обогащенных компосты или пастеризованное субстратов дополнена азотистых добавок (10). Новые данные указывают на то, что лекарственный гриб из Бразилии и Японии могут быть биологически и филогенетически такой же породы A. subrufescens Пек из Северной Америки, хотя поиск в Интернете и обзор различных коммерческих продуктов литературы указывают на то, что Ассоциация про имя с бразильским гриб отнести к П. Heinemann (11). Поэтому будет менее межплодовитость между Северной Америки A. subrufescens а ?лекарственные Agaricus?; наличие у гибридов генетического материала двух родоначальников и Роман фенотипов указывают на то, что члены этих географически отдаленных популяций грибов, возможно, представляют собой единый биологический виды? (11). Это может быть подтверждено бумаги Colauto (12) показывает мало генетической изменчивости среди действующих на коммерческой основе штаммов на основе RAPD-анализ результатов данных 20 праймеры из культивируемых грибов в солода-агар среда для выделения ДНК. Бумаги показали, что некоторые коммерциализированы A. blazei нерестится в Бразилии имеют одинаковые генотипы, и, вероятно, являются клонами одного и того же происхождения, которая могла бы стать Япония (12). Тем не менее, недавно Wasser опубликовал (13) историко-ботанический анализ гриб выводу, что отличается от про A. blazei ss. Heinemann : (i) размер, форма плодовых тел и pileal поверхности; (ii) тип pileal покрытия; (iii) наличие cheilocystidia; и (iv) spore размер. То есть, Северной Америки эндемичных видов A. blazei ss. Murrill и широко культивируемых лекарственных A. blazei ss. Heinemann бы быть двух разных видов; и A. blazei ss. Heinemann следует считать новым видов: A. brasiliensis (13,14). Эта проблема, вероятно, будет по-прежнему считается открытым, пока официальное заявление международного консенсуса закончится этот ботанический спора.

Фитохимическое Составляющих

Химический Состав

В целом валовой состав грибов воды (90%), белка (2?40%), сало (2?8%), углеводов (1?55%), клетчатку (3?32%) и золы (8?10%) (золы, в основном, состоит из соли, металлы и так далее). Активные метаболиты могут быть изолированы от органов плодоношения, чистой культуры грибница и культуральный фильтрат, и сегодня многие пытаются получить от активных метаболитов грибница через погружные брожения культуры, чтобы получить более дешевые препараты. Kawagishi первым отдельных активных противоопухолевых соединений, очищенная от гидроксид натрия, экстракт плодов тело про (15). Автор обнаружены полисахаридов с выраженной противоопухолевой активностью, большую часть будучи FIII-2-b, который состоит из белковый комплекс, состоящий на 43,4% белка и 50,2% углеводов (15). В FIII-2-b фракции, содержащиеся простой (1-6)-?-D-глюкопиранозил цепи. Значительный вклад в противоопухолевой активностью белка вещество FIII-2-b также предположил, после полной потери противоопухолевой активности после formolysis. Про плодовые тела в разных стадиях готовности содержать ?-глюканов а ?-глюканов: доходность и структурного разнообразия глюканов увеличение зрелых плодовых тел; поэтому время сбора урожая и сохранения имеет большое значение, чтобы получить лучший извлечь данные, которые почти всегда не сообщают в научных статей.

? и ?-глюкан Структура

Про глюканов боковых ветвей (1-6)-?-позвоночник как выяснили Дон и шарлиз Терон, кто описал эту активную часть ?-глюканов про органов плодоношения, имел (1-6)-?-позвоночник структура (или функциональный центр) (1-3)-?на стороне филиалы в соотношении 1 : 2 (16); в то время как линейное (1,6)-?-глюкан кажется неактивные (17) (Рис. 2). Биохимические важность (1-3)-?на стороне филиалы был подтвержден и показал повышение иммуномодулирующая активность полисахаридов (18); и Mizuno (19) сообщило важную противоопухолевую активность связана с водорастворимые (1-6)-(1-3)-?-D-глюкана. Однако существенное увеличение водорастворимых (1-4)-?-глюкан с выраженной противоопухолевой активностью происходит во время созревания (19); так, вероятно, крышка открылась, более хрупкой зрелых плодовых тел ABM, должны быть выбраны более ученических для производства Бад, потому что они содержат наиболее полезную глюканов (20). Кроме того,? -1,6 и ?-1,4 глюканового комплекса (21) и глюкоманнан с главной цепи ?-1,2-linked D-маннопиранозил остатки были изолированы от гриб и ингибирующее опухолей (22).

Механизмы Онкогенез и Канцерогенов

Эти результаты позволяют предположить, что весь гриб экстракты содержат соединения, которые могут модулировать онкогенез и на разных стадиях канцерогенеза и/или может выступать на одной сцене с помощью различных механизмов. Ответы на эти в высшей степени различные полисахариды являются, скорее всего, при посредничестве различных клеток-поверхностных рецепторов, которые могут присутствовать только на конкретные подмножества клеток, и могут вызывать различные вниз по течению ответы. Сочетание таких ответов с участием различных клеток подмножеств, очевидно, могли бы обеспечить большую опухоль торможения, чем может быть вызвано одной полисахарид. Тем не менее, очень важная проблема-это широкий ряд различных и только частично однородных про экстракты, используемые для исследования фармакологической активности своих трехсторонних участников, представляющих собой сложную задачу создать лучшие и активные вещества экстракта. Таким образом, все эти подобные трехсторонние участники организации могли бы оказывать добавки, или даже синергетические эффекты в профилактике и лечении рака. Кроме того, они могут конфликтовать с другими веществами или здоровые физиологические функции. Это было доказано с помощью in vitro исследование, в котором растет fractionations про экстракт усиленной некоторые биологические виды деятельности будут просто отменены, другие (23).

Иммунологические Вмешательства

Конкретные механизмы, которые вносят вклад в улучшение состояния иммунитета остаются частично понял. Последние идеи в двух быстро расширяющихся областях, цитокин-опосредованных гомеостаза зрелые лимфоциты цитокинов, таких как интерлейкины и autoreactive Т-клеток CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, обеспечивают основу для того, что может происходить.

Последние достижения в области иммунологии, продемонстрировали важность локальных взаимодействий между антиген-презентирующими клетками и эффекторных клеток, таких, как естественных клеток-киллеров и Т-лимфоциты для эффективной иммунной реакции против опухолей (24). Интерферон стимулировать таких взаимодействий, в то время как интерлейкины играть центральную роль в активации NK-клетки и Т-лимфоцитов. Интерфероны были исследованы в качестве потенциальных противоопухолевых препаратов из-за их антипролиферативное и цитотоксических эффектов, их способность активировать определенные компоненты иммунной системы и их относительно скромные токсичности. Повышение биологической данные подтверждают гипотезу о том, что опухоль-порожденных хемокинов обеспечивают больше, чем просто ангиогенных сигналов. Полученные из опухоли хемокинов потенциально могут выступать в качестве ингибиторов противоопухолевого иммунного ответа, а также аутокринными факторов роста для опухоль. Все эти хемокинов активизация деятельности A. blazei Миллер остаться, чтобы быть полностью оценено как в животной модели и в реальной клинической практике.

Однако, иммунологически активных глюканов (1-3)-?-D-linked полимеры глюкозы, которые происходят в качестве основного компонента клеточной стенки бактерий и грибков или сокрытые внеклеточно в различных грибов, и на самом деле кажется, наиболее важных активных веществ.

Исследования in vitro

Биологическая активность Иммунной Системы



Иммуностимулятор и иммуномодулирующей активности обеих мицелия и плодовых тел про использование воды и этанола экстракты были продемонстрированы во многих in vitro эксперименты, хотя и не всегда результаты созвучны, но иногда противоречивы. Водные экстракты из мицелия культуры и органов плодоношения, например, дроби B-4 B-5, полученной из спирта осадков (соответственно 44% и 50%) плодовые тела, заметно индуцированной продукции TNF и IL-8 макрофагов, полученных из крыса костного мозга (23). Фракция B-5 повлекло за собой значительное увеличение продукции оксида азота, (23). В другой статье на ту же группу с помощью спиртового фракции, полученные от грибница подавляет возникновение вирусных цитопатического эффекта, индуцированного Западной энцефалита лошадей и вирус простого герпеса (25). Прочие экстракты, содержащие лигнина на основе производных показали индукции TNF-?, IL-8 и секреции оксида азота макрофагами (26), анти-вирусную активность различных вирусов (27), и прямой противоопухолевой активностью (28); так производных лигнина, по-видимому, больше разных и важных фармакологической активности. В то время как, наоборот, вниз-регулирование IL-2, IL-4 и INF-? в человеческой мононуклеарных клеток периферической крови также была зафиксирована (27). В гемицеллюлазы, получавших про дробным производным от грибница в составе 63.3% углеводов, 30.9% белков, 0.3% липидов и других минорных компонентов показал, чтобы стимулировать незрелые дендритные клетки, полученные от мышей костного мозга и регулируют экспрессию костимуляторных молекул и антиген гистосовместимости, хотя и не увеличить производство воспалительных индуцибельной цитокинов (30). Про обработанная дендритных клеток, ингибирует некоторые бактерии-опосредованной дендритные клетки? ответы, про обработанная макрофагов, снижается ЛПС-индуцированного NF-?B деятельности, в то время как про-опосредованной дендритных клеток усиливается ответ Th1 в аллогенных смешанные реакции лимфоцитов. Эти противоположные эффекты, вероятно, может помочь в поддержании иммунного гомеостаза, что возникает вопрос: могут ли они быть клинически эффективным у больных раком? (30). Мелкие частицы про плодовое тело, и мицелий соответственно, готовят путем механического разрушения, активации системы комплемента человека через альтернативные пути в сыворотке крови человека, является еще одним доказательством своей деятельности в укрепление естественного иммунитета при бактериальных инфекциях (31). Из этих исследований становится ясно, что про фракций действовать на многих различных биологических рецепторов иммунной системы, но также может иметь противоположные фармакологической активностью; таким образом, дальнейшие исследования должны быть направлены, чтобы полностью выявить действительную важность этот гриб в качестве иммуностимулятора и/или иммуномодулятор.

Противоопухолевой Активностью

Противораковую Активность Различные Экстракты

Про водный экстракт не показали кластогенных активность, хотя иметь антикластогенной свойства со 100% - ное сокращение хроматид и 144.4% снижение isochromatid-брейки, по-видимому, действительно очень важна для профилактики рака в организме человека, поскольку оно обычно употребляется в натуральном виде, как чай или, как пищевая (32). Тем не менее, мы подчеркиваем, что если в этом же исследовании methanolic и hexanic экстракты были антикластогенной, n-butanolic экстракт оба были антикластогенной и кластогенных (32); и в другой статье разных гексан экстракты плодовые тела в культуре клеток млекопитающих были в разных концентрациях генотоксический, цитотоксические и антикластогенной; таким образом, эти результаты ясно показывают, необходимы дальнейшие исследования (33). Оливейра (34) изучили про водные экстракты, путем одновременного и прединкубацию администрации, а также продемонстрировал сильный защитный эффект основан на цитокинез-blockmicronucleus (CBMN) анализа при обоих условиях, предложив desmutagenic деятельности, и Menoli (35) наблюдается защитный эффект против CBMN индуцированных метил метансульфонат, когда клетки были обработаны водный экстракт про штаммов смеси; и в комет, те же авторы также наблюдается антигенотоксическим потенциал. Кроме того, резидент нарушения периферического ядерных клеток инкубировали в присутствии дополнять opsonized комплексов органов плодоношения, ингибирует пролиферацию клеток карциномы щитовидной линии TPC-1 (31). Недавно было показано по правам желудочного эпителия АГС клеток, что водный экстракт можете активировать через индукцию апоптоза каспазы-3 и связанных с ним клеточного цикла в фазе G2/M (36).

Различные Противораковую Активность про Штаммов

Про экстракты не всегда показано защитный эффект против рака. Delmanto (37) использование микроядра тест на генотоксичность, индуцированной циклофосфамидом, выявлено снижение частоты микроядер после лечения мышей смешанные линии с чаем предварительной обработки, но был не ниже частоты микроядер с изолированными lineage AB 99/26. Луис (38) не нашли каких-либо антимутагенная активность в про водные экстракты против метил метансульфонат в V79 ячейки, используя CBMN и комета анализов. В то время как с помощью метода ДНК-комет, Guterrez (39) не нашел про защитный эффект в течение водных экстрактов в V79 клеток, предположив, что различия в технологии возделывания, хранения и выдержки подготовки, могут повлиять на эффективность препаратов. В тестировании про водные экстракты из трех различных источников (Botucatu-SP, Лондрина-PR и Piedade-SP), Guterrez (39) наблюдается ни генотоксический потенциал, в то время как антигенотоксическим деятельность только по про от Piedade-SP с пре-, пост - и одновременного лечения и про от Лондрина-PR только после одновременное лечение.

Все эти данные предполагают, что линиях и предварительной обработки типов влияние фармакологических противораковую активность про экстракты и подтвержденные Manzi и Pizzoferrato (40) бета-глюканы, по-видимому, наиболее важной составляющей, грибы распространяются по-разному, как в растворимых и нерастворимых пищевых фракции. Луис (41) показал, что этаноле и хлороформе/метанол экстракты антикластогенной деятельности, хотя без зависимости " доза-ответ корреляции, и автор предполагает, что из-за недостаточной ремонт ЧО-xrs5 клеток, деятельность в качестве модуляторов репликации ДНК и ремонта, и, что, наверное, жирные кислоты, содержащиеся в экстракте (особенно линолевой и eicosapentanoic кислота) может сыграть определенную роль в антимутагенная активность гриба.

In vitro Исследования Цитокинов Стимуляции про

Изучение цитокинового вызывающие активность гемицеллюлазы производных грибница Выписка по правам периферических мононуклеарных клеток показали, индуцированной экспрессии IL-12, критический регулятором иммунной реакции против паразитов, и опухолей, поскольку она является наиболее мощным промоутер 1-го типа и ответы CD4?T клетки; подтверждено в той же статье, что пероральное введение мышам показали значительно выше уровней цитотоксической активности NK мышиных клеток селезенки (42). Стимуляция NK-клеток, полученных выше продукции ИФН-? через водно-спиртовые экстракты плодовые тела фракций, хотя активность была значительно уменьшена после термообработки 2?h на 120?C в мышиных клеток селезенки (43). В экспериментальных исследований с использованием 9% раствор водный про, выписки, содержащие 300??g?мл?1 ?-глюканов были рассмотрены с целью определить изменения экспрессии генов, вызванные извлечь на человеческие клетки моноцитарно линии, и сильнейшее воздействие на экспрессию генов были найдены гены, связанные с иммунной функции были выборочно-регулируются, в частности провоспалительных генов, например, интерлейкинов IL-1? и IL-8. Хотя большинство генов, индуцированных про были также индуцированные LPS, про изготовила уникальный профиль, например. как и в частности увеличение мРНК для хемокиновых лигандов 1, 2 и 3, IL-1A, а также prostaglandine-endoperoxidase синтазы 2 (cyclooxygenase2); и породило 63% ингибирование синтеза ДНК и 30% ингибирование синтеза белка (44) (Таблица 1).

Про экстракты действуют, в основном, посредством модулирования иммунной системы, активизируя макрофаги, нейтрофилы и лимфоциты (21,45,46,47), подтверждающего возможно противоопухолевой активностью по усовершенствованной иммуностимуляция. О защите от атеросклеротических сосудистых заболеваний, про показала интересный антиоксидантной активностью. В одном исследовании, спиртового экстракта была замечательная антиоксидантные вещества эффективно в " авто-окисления линолевой кислоты (48); и, как подтвердил in vitro исследование через trx1?trx2? мутант метод, про продемонстрировал содержать термостабильных мощным антиоксидантным действием веществ, так как экстракт, подготовленный кипящий грибной в воде в течение 120?min и автоклавирования (49); и вина, произведенные по про, содержит на 0,68% ?-D-глюканового и 8% алкоголя, показывая фибринолитической активности на искусственном рогатого скота (тромба, что профилактический эффект на тромбоз может представлять проблему администрирования в hypocoagulable поражение пациентов более концентрированных экстрактов (50).

На основе этих противоречий и отсутствие единообразия в тип экстракты, используемые в экспериментах, трудно получить надежные и точные данные о противоопухолевой активностью in vitro про экстрактов, таких как иммунологические эффекты; так что эти исследования находятся пока в зачаточном состоянии и, вероятно, лучшее определение активных принципов, которые необходимы в отношении механизма действия клеток и взаимодействия с сотового физиологических процессов.

Противораковую Активность ?-Глюканов

Первые доклады показали, что ?-глюканов функционировал, стимулируя хоста и защитные механизмы были не токсичен для опухолей, но и в последующие годы ?- по 1,3;1,6-глюканов из грибов (напр. грибы) и дрожжей стал новым биологической сущности, так называемые биологические модификаторы реакции, которые функционируют в качестве иммуностимуляторов против инфекционных болезней, и показывать возможные tumoricidal деятельности (51). В отличие от большинства других натуральных продуктов, очищенная ?-1,3-глюканов сохраняют свою активность, и это позволило охарактеризовать как ?-1,3-глюканов может работать на клеточном и молекулярном уровне, показывая, что они действуют через стимулирование гранулоциты (нейтрофилы и эозинофилов), моноцитов, макрофагов и NK-клеток (52). Некоторые данные также предположил, что ?-глюканов могли бы способствовать Т-клеток-конкретные ответы, возможно, через вызывая секрецию ИФН-?, IL-6, IL-8 и IL-12 из макрофагов, нейтрофилов и NK-клеток, а также роли T-клетки ?-глюкан функция была предложена из-за отсутствия tumoricidal деятельности в ню или Т-клеток обедненного мышей (53).

Противоопухолевой Активностью и ?-Глюкан Конформации

Полисахарид, противоопухолевую активность была оценена чаще всего против аллогенных саркома 180 в CD-I мышей, опухоли, чувствительные к иммуномодулирующим соединений. Полисахаридов с иммуномодулирующий потенциал, только те, которые состоят из (1?3)-связаны между собой ?-глюкан позвоночник (l?6)-связаны между собой ?-D-глюкопиранозил единиц в качестве филиалов произвести полное подавление роста опухоли. (1?3)-?-глюканов от грибов обычно опухоль ингибирование процент 99?l00%, в то время как другие полисахариды экспонат l0?40% ингибирование (54). Существуют противоречивые данные о влиянии молекулярной массы вещества, степени разветвленности, конформация и межмолекулярных ассоциаций ?-глюканов по противоопухолевой активности и механизм(ы) их действия (55). Большинство (1?3)-связаны между собой ?-глюканов с биологической response modifier деятельности были изолированы от базидиальных грибов; несколько с выраженной противоопухолевой активностью пришли из Ascomycetes и Оомицетов (56).

Доказательства свидетельствуют о том, что деятельность этих полисахаридов также зависит от их размеров, с высокой молекулярной массой (100?000?200?000) фракций, являющихся наиболее активными, в то время как фракции из одного и того же источника с молекулярным весом от 500?10?000 не проявляет никакой активности (55). Тот факт, что существуют полисахаридов с различной химической структуры, но все из которых имеют иммуномодулирующая активность (56), предполагает, что иммунный ответ в части неспецифические, определяется по размеру, а не по химической структуре.

?-Глюкан и Человеческие Рецепторы

По крайней мере, четыре рецепторов впоследствии были определены: дополнить рецептора 3, lactosylceramide, старьевщик рецепторов и Dectin-1. В дополнение к iC3b привязки сайта, дополняют рецептора 3 обладает лектин сайт ?-глюканов что, в сочетании с iC3b, усиливает фагоцитарную и цитотоксические реакции (57). ?-глюканов можете также премьер-рецептор для последующего iC3b-опосредованной цитотоксические реакции, в том числе iC3b-ограниченный противоопухолевой активностью (57). Lactosylceramide, главным glycosphingolipid полиморфноядерных лейкоцитов, и поглотитель, выбранные рецепторы были также выявлены рецепторов ?-глюканы, хотя их роль в ?-глюкан-опосредованных реакций является менее понятно (57).

Willment (56) недавно показали, что человеческий рецепторов является широко обсуждаемой функций, как распознавание образов рецепторов ?-глюканы, а также может распознавать Т-лимфоцитов (57). В отличие от мыши рецептор, человеческих рецепторов в качестве альтернативы сращенные и сращивания по-видимому, регулируется в разных типах клеток и различные изоформы рецептора, генерируемых альтернативного сплайсинга, которые отличаются своей способностью распознавать ?-глюканов.

Хотя две доминирующие изоформ оба выражены в различных тканях они по-разному проявляются в различных типах клеток, предположив, что альтернативный сплайсинг этих двух изоформ может регулироваться (57). Хотя значение этого неясно, наличие или отсутствие стебель, кажется, не имеют существенного влияния на способность данного рецептора признать ?-глюканов. Другой изоформ представлять несовершеннолетнего населения сращивания вариантов, и они могут служить регулирующей роли, описанный феномен для других рецепторов клеточной поверхности, такие как CD40 (59) и старьевщик рецепторов типа А (60).

В дополнение к его способности признавать глюканы, человек ?-глюкан рецептор также распознает подмножество Т-клеток. Учитывая сходство ?-глюкан рецепторы для тех, NK-клетки-таких, как C-типа лектин-подобные домены (53,61), которые, как правило, признают конкретных главного комплекса гистосовместимости I класса молекул на клетки-мишени, не исключено, что лигандов на Т-клетки являются главного комплекса гистосовместимости I класса молекул. Способность человека ?-глюкан рецептора признают только один из четырех Т-клеток линии тестируются предполагает, что лиганд, ограниченное подмножество Т-клеток и мы в настоящее время рассматривает эту возможность в дальнейшем (57). В то время как биологическая функция этого взаимодействия неизвестно, в настоящее время она представляет собой интригующую роль для этого рецептора в признании себя и не-себя лигандов (58).

Желудочно-кишечного тракта Поглощения ?-Глюканов

Также есть сведения, что некоторые гриб ?- по 1,3;1,6-глюканов могла посредником регрессию опухоли, когда орально (62,63

  1   2


Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azrefs.org 2016
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə